Psilocibina: ciencia, debate y perspectivas terapéuticas

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Por la Dra. Marina Moreira.

Marina Moreira es médica anestesióloga por la Universidad de Buenos Aires; especialista en Tratamiento del Dolor y Cuidados Paliativos; máster en Tratamiento del Dolor por la Universidad de Salamanca; exjefa del Servicio de Anestesiología del CEMIC; secretaria de Comunicaciones y RRPP de la Asociación de Anestesia, Analgesia y Reanimación de Buenos Aires (AAARBA). Periodista médica de la Sociedad Argentina de Periodismo Médico (SAPEM, Asociación Médica Argentina (AMA)).

Debate abierto

La anestesiología, como tantas otras disciplinas médicas, no puede permanecer ajena al debate sobre nuevos abordajes terapéuticos. Entre ellos, la psilocibina, presente en ciertos hongos alucinógenos. La literatura científica reciente y la difusión en medios de comunicación han instalado la discusión sobre sus potenciales beneficios, sus riesgos y la necesidad de un marco regulatorio claro.

En esta edición reunimos dos notas —una divulgativa y una entrevista— que ofrecen una mirada completa y actualizada. Desde la AAARBA, nos proponemos aportar información basada en evidencia, abrir espacios de reflexión y acompañar un tema que está en el centro de la conversación médica y social.

Hongos alucinógenos: la Psilocibina en el ojo del huracán

Desde tiempos ancestrales, los hongos alucinógenos han sido venerados y temidos por igual. Hoy, en medio de un resurgimiento del interés científico, la psilocibina, su compuesto psicoactivo principal, se encuentra en el centro de un debate que enfrenta sus potenciales beneficios terapéuticos con los riesgos asociados a su consumo.

Los hongos alucinógenos, en especial los que contienen psilocibina, han tejido una historia fascinante con la humanidad. Desde las culturas precolombinas, donde eran considerados un vínculo con lo divino, hasta nuestros días, en que se exploran sus propiedades terapéuticas, han trascendido fronteras culturales y científicas.

Contexto cultural y ritual

Los hongos han sido usados durante siglos por comunidades indígenas, mientras que la versión sintética está diseñada para entornos médicos y científicos.

Hoy, la psilocibina se encuentra en el centro de un intenso debate. Por un lado, estudios clínicos prometedores sugieren que podría ser una herramienta valiosa en el tratamiento de la depresión, la ansiedad y el trastorno del estrés postraumático. Su capacidad para generar experiencias místicas y profundas conexiones con uno mismo ha atraído a quienes buscan alternativas a los tratamientos convencionales.

Aplicaciones terapéuticas prometedoras

La psilocibina ha demostrado eficacia en depresión resistente, ansiedad en enfermedades terminales y, potencialmente, estrés postraumático y adicciones.

Sin embargo, su uso indiscriminado plantea serias preocupaciones. La falta de regulación, la posibilidad de pesadillas y el empeoramiento de trastornos preexistentes son algunos de los riesgos asociados. Además, la investigación científica aún es incipiente y se necesitan más estudios para comprender completamente sus efectos a largo plazo.

¿Cómo se puede aprovechar su potencial sin poner en riesgo la salud?

La respuesta requiere un enfoque multidisciplinario que combine la investigación científica, la regulación adecuada y la educación de la población. El interés terapéutico en la psilocibina se centra en su potencial para tratar la depresión, la ansiedad y el estrés postraumático, especialmente en casos resistentes a los tratamientos convencionales. En estudios clínicos se ha demostrado una eficacia notable, con mejoras significativas en los síntomas y una baja incidencia de efectos adversos. Además, su capacidad para inducir introspección y experiencias transformadoras la convierte en una herramienta valiosa en contextos psicoterapéuticos.

En el ámbito recreativo, la psilocibina ha ganado popularidad por su capacidad para promover estados alterados de conciencia, introspección, creatividad y una sensación de conexión con el entorno. Sin embargo, su uso en ambientes no controlados puede conllevar riesgos, como episodios de ansiedad, pánico o comportamientos peligrosos. Estos efectos adversos suelen estar relacionados con el contexto en el que se consume —conocido como set & setting— es decir, usarla en lugares inapropiados o sin supervisión incrementa significativamente estos riesgos.

La psilocibina, tanto en el ámbito terapéutico como recreativo, representa un campo fascinante y lleno de desafíos. Su capacidad para promover la plasticidad neuronal y generar experiencias transformadoras abre nuevas posibilidades en el tratamiento de trastornos mentales. Pero, como en todo avance científico, el equilibrio entre potencial y precaución será clave para su aceptación y aplicación generalizada.

¿Qué se sabe con certeza?

La psilocibina es un agonista no selectivo de los receptores serotoninérgicos, con especial afinidad por el receptor 5-HT2A, que desempeña un papel crucial en los efectos psicodélicos y antidepresivos. Un agonista es una sustancia capaz de unirse a un receptor celular y provocar una acción determinada en la célula generalmente similar a la producida por una sustancia fisiológica. Al activarse este receptor, se generan cambios significativos en la conectividad funcional del cerebro, especialmente en el córtex y el subcortex. Estas regiones están involucradas en la percepción del tiempo, el espacio y el sentido del yo, y su desincronización produce una disminución de la segregación entre redes funcionales cerebrales. Este fenómeno se asocia con experiencias místicas y la sensación de trascendencia del yo con el entorno.

Además, modula indirectamente los sistemas dopaminérgico y glutamatérgico, promoviendo mayor flexibilidad neuronal y reorganización de las redes cerebrales disfuncionales. Este efecto, conocido como plasticidad neuronal, está vinculado a la formación de nuevas conexiones sinápticas, lo que podría explicar su capacidad para ´resetear´ circuitos cerebrales alterados en condiciones como la depresión y la ansiedad.

Por otro lado, la activación del receptor 5-HT2A también desencadena cambios en la expresión génica, lo que contribuye a una modulación más duradera del estado de ánimo y la cognición. Estos mecanismos, aunque complejos, son los responsables del alivio rápido y sostenido de los síntomas depresivos, y abren nuevas posibilidades para el tratamiento de trastornos mentales refractarios.

En resumen, la psilocibina actúa como un agonista no selectivo de los receptores serotoninérgicos, especialmente del receptor 5-HT2A, cuya activación produce una serie de cambios neurobiológicos fundamentales. Este mecanismo genera una mayor conectividad funcional y flexibilidad en redes cerebrales, particularmente en áreas como la amígdala que es una región clave implicada en trastornos depresivos.

Diferencias clave entre sintética y natural.

La psilocibina sintética es pura y controlable, ideal para tratamientos clínicos, mientras que los hongos naturales tienen compuestos adicionales que pueden influir en la experiencia, pero dificultan su control.

Además, estudios de neuroimagen han demostrado que el tratamiento con psilocibina reduce patrones cerebrales rígidos asociados con el trastorno depresivo mayor, facilitando una reorganización funcional que se traduce en mejoras clínicas. Este efecto está vinculado también a la plasticidad neuronal, es decir, la formación de nuevas conexiones sinápticas que ´resetean´ circuitos cerebrales disfuncionales. Sus efectos terapéuticos pueden observarse incluso con una sola dosis, lo que la posiciona como una alternativa única frente a los tratamientos tradicionales que requieren administración crónica. Sin embargo, estos mecanismos deben explorarse más a fondo para personalizar su aplicación en función de las características de cada paciente.

Un poco de evidencia científica reciente antes de empezar con las "recetas mágicas"

Un análisis sistemático reciente evaluó la efectividad y seguridad de la psilocibina en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM). Este estudio incluyó cinco ensayos clínicos aleatorizados (RCTs) con un total de 472 participantes, y mostró resultados prometedores en la mejora de los síntomas depresivos en el 60 % de los ensayos.

Además, se reportó una reducción significativa de la ansiedad en el 80 % de los estudios analizados. Entre los hallazgos más destacados, se observó que la psilocibina, en comparación con tratamientos convencionales como el escitalopram, exhibió una respuesta más rápida y duradera. Sin embargo, los efectos sobre la ideación suicida fueron menos concluyentes, siendo efectiva en un único ensayo. Estos resultados subrayan la necesidad de más investigaciones a largo plazo para evaluar su seguridad y tolerabilidad en poblaciones amplias. Los efectos adversos más comunes, como cefaleas transitorias, fueron generalmente leves y asociados al período de administración aguda. Esto refuerza su perfil de seguridad cuando se utiliza bajo condiciones controladas y con apoyo psicológico.

Formas de presentación: farmaceuticas y caseras

En contextos clínicos, la psilocibina se administra generalmente en forma de cápsulas o comprimidos con dosis estandarizadas, lo que permite un control preciso de la cantidad ingerida. Estas presentaciones aseguran un perfil de seguridad adecuado, ya que la dosis puede ajustarse según las necesidades del paciente y se administra bajo estricta supervisión médica.

En contraste, el uso recreativo y ceremonial suele involucrar hongos frescos o secos, que contienen cantidades variables de psilocibina. Esta variabilidad dificulta el control de la dosis y aumenta el riesgo de efectos adversos. Algunas personas optan por preparar infusiones o mezclas con alimentos para enmascarar su sabor, mientras que otras recurren a la microdosificación, una práctica que consiste en consumir pequeñas cantidades regularmente para obtener beneficios cognitivos o emocionales sin inducir un estado psicodélico completo.

Es fundamental destacar que, aunque las formas caseras son más accesibles, también conllevan mayores riesgos debido a la falta de regulación y la posible presencia de hongos tóxicos si no se identifica correctamente la especie.

Una reflexión final

La psilocibina no es solo una sustancia; es una herramienta con potencial de transformar vidas si se la utiliza con responsabilidad y evidencia científica. Sin embargo, su historia de prejuicios y abusos recreativos nos recuerda que cada avance médico conlleva un desafío ético y social.

Como profesionales, pacientes o simplemente ciudadanos, podemos contribuir a que esta conversación esté basada en hechos, no en prejuicios. Por todo esto es fundamental informarse, compartir conocimiento y, desde el ámbito médico, considerar cómo estos avances pueden integrarse éticamente en los tratamientos del futuro.

Fuentes

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Siegel, J. S., Subramanian, S., Perry, D., Kay, B. P., Gordon, E. M., Laumann, T. O., Reneau, T. R., Metcalf, N. V., Chacko, R. V., Gratton, C., Horan, C., Krimmel, S. R., Shimony, J. S., Schweiger, J. A., Wong, D. F., Bender, D. A., Scheidter, K. M., Whiting, F. I., Padawer-Curry, J. A., … Dosenbach, N. U. F. (2024). Psilocybin desynchronizes the human brain. Nature, 632, 131–138. https://doi.org/10.1038/s41586-024-07624-5

Metaxa, A. M., & Clarke, M. (2023). Efficacy of psilocybin for treating symptoms of depression: Systematic review and meta-analysis. BMJ, 385, Article e078084. https://doi.org/10.1136/bmj-2023-078084

Carhart-Harris, R. L., Giribaldi, B., Watts, R., Baker-Jones, M., Murphy-Beiner, A., Murphy, R., … & Nutt, D. J. (2021). Trial of psilocybin versus escitalopram for depression. The New England Journal of Medicine, 384(15), 1402-1411. https://doi.org/[DOI correspondiente]

Roseman L, Demetriou L, Wall MB, Nutt DJ, Carhart-Harris RL. (2028). Increased amygdala responses to emotional faces after psilocybin for treatment-resistant depression. Neuropharmacology. Nov;142:263-269. doi: 10.1016/j.neuropharm.2017.12.041.

Griffiths, R. R., Johnson, M. W., Carducci, M. A., Umbricht, A., Richards, W. A., Richards, B. D., … & Klinedinst, M. A. (2016). Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: A randomized double-blind trial. Journal of Psychopharmacology, 30(12), 1181–1197. https://doi.org/[DOI correspondiente]

Entrevista. La psilocibina: un renacimiento terapéutico

En esta entrevista, el Dr. Leonardo Ghioldi, médico psiquiatra y actual decano del Cuerpo Médico Forense de la Corte Suprema de Justicia de la República Argentina, profundizó en el renacimiento de la psilocibina, un compuesto que promete revolucionar el tratamiento de trastornos psiquiátricos complejos.

Según Leonardo Ghioldi, en casos de depresión resistente al tratamiento, estudios recientes han mostrado resultados alentadores. Investigaciones, como las de Robin Carhart-Harris, del Imperial College of London, demuestran que una o dos sesiones controladas con psilocibina pueden aliviar los síntomas depresivos con rapidez y duración superiores a las de los antidepresivos tradicionales, como el escitalopram.

Ghioldi es médico psiquiatra subespecializado en adicciones y médico forense. Su vasta experiencia incluye haber ejercido roles clave en el Hospital Nacional en Red especializado en salud mental y adicciones (ex CeNaReSo); actualmente es decano del Cuerpo Médico Forense de la Corte Suprema de Justicia de la Nación, y consultor en la Asociación de Anestesia, Analgesia y Reanimación de Buenos Aires (AAARBA).

El experto también destacó la utilidad de la psilocibina en la reducción de la ansiedad en pacientes con enfermedades terminales. En palabras del especialista: “Imaginemos a alguien que deba enfrentar un diagnóstico de cáncer o algo igual de grave. Una única dosis de psilocibina puede aliviar el miedo a la muerte y mejorar su bienestar emocional. Esto cambia completamente la experiencia de estos pacientes”.

En otras áreas, como el tratamiento del estrés postraumático y las adicciones, Ghioldi reconoció que la investigación aún está en etapas tempranas. Sin embargo, existen indicios sólidos de que este compuesto puede facilitar una reestructuración emocional profunda y romper patrones destructivos. Para él, el potencial terapéutico de la psilocibina radica en su capacidad para generar experiencias de transformación emocional, algo que resulta clave en condiciones psiquiátricas complejas.

Leonardo Ghioldi, médico psiquiatra, decano del Cuerpo Médico Forense de la Corte Suprema de Justicia de la Nación 2022-2025 y 2025-2028 (Crédito: Revista del Cuerpo Médico Forense, CSJN)

Al abordar las diferencias entre la psilocibina sintética y la de hongos naturales, el especialista destacó que la versión sintética, al ser pura, permite un control preciso de la dosis, lo que la hace más segura para el uso clínico. En cambio, los hongos presentan variaciones en su contenido de psilocibina y contienen otros compuestos, como la baeocistina, cuyo papel en la experiencia psicodélica aún no está claro. Desde el punto de vista psicológico, muchas personas asocian el uso de hongos naturales con una experiencia más “espiritual” o “auténtica”, mientras que la psilocibina sintética se relaciona con un enfoque más estructurado y clínico. Hasta ahora, la mayoría de los estudios científicos han utilizado la versión sintética, precisamente por su reproducibilidad y seguridad.

La regulación de la psilocibina plantea múltiples desafíos éticos, entre ellos, garantizar un acceso justo. Si bien su regulación como tratamiento médico asegura un uso controlado, esto podría limitar su disponibilidad para quienes no puedan costearlo o vivan en países donde no esté legalizada. Además, los hongos psilocibios han sido utilizados durante siglos por comunidades indígenas, y la comercialización de la psilocibina por parte de farmacéuticas genera preocupaciones sobre la apropiación cultural. Para Ghioldi, es fundamental encontrar un equilibrio que respete las prácticas tradicionales y asegure que los beneficios se distribuyan de manera equitativa.

Otro punto importante es el estigma asociado a los psicodélicos. A pesar de la creciente evidencia científica, muchas personas todavía los relacionan con el uso recreativo y los prejuicios del pasado. Superar este estigma, según el especialista, es esencial para avanzar hacia una regulación basada en evidencia y no en miedos infundados.

Finalmente, Ghioldi recordó los antecedentes históricos del uso terapéutico de la psilocibina. En los años 60 y 70 del siglo pasado, se realizaron investigaciones prometedoras en el país bajo la dirección del doctor Alberto Ernesto Fontana1. Sin embargo, los reportes de efectos adversos y su asociación con el uso recreativo llevaron a que cayera en desuso. En las últimas décadas, particularmente desde California, la comunidad científica redescubrió su valor terapéutico, lo que permitió superar prejuicios y retomar su estudio desde un enfoque más riguroso.

Respecto del actual renacimiento de la psilocibina, señaló: “Es un ejemplo de cómo la ciencia puede recuperar herramientas valiosas que antes fueron descartadas. Hoy estamos viendo cómo un compuesto asociado con el estigma está transformando vidas en entornos controlados. El desafío está en hacerlo accesible y ético”.

En conclusión, Ghioldi sostiene que la psilocibina tiene el potencial de transformar el tratamiento de trastornos psiquiátricos, pero su regulación debe equilibrar la accesibilidad, el respeto a las tradiciones culturales y la seguridad. Su resurgimiento representa una oportunidad para la medicina y la psiquiatría, siempre que se aborde con ética.

Mirando al futuro

La psilocibina atraviesa un proceso de renacimiento científico. No se trata solo de un psicodélico recuperado, sino de una posible herramienta terapéutica que desafía los límites de la psiquiatría y de la medicina en general. Como institución científica, la AAARBA reafirma su compromiso de difundir conocimiento riguroso y contribuir a que la conversación sobre estas terapias esté guiada por la evidencia, la ética y la seguridad de los pacientes.